10亿+美元！AI制药又一合作达成
9月24日，Generate:Biomedicines（以下简称：Generate）宣布与诺华达成多靶点合作，以发现和开发横跨多种疾病领域的蛋白质疗法。此次合作利用了Generate专有的生成式AI平台The Generate Platform，通过基于AI的优化和从头生成，创造潜在的first-in-class及best-in-class分子。
根据协议条款，诺华将向Generate支付总计6500万美元的预付款，其中1500万美元用于购买Generate的股权。此外，Generate还将获得超过10亿美元的里程碑付款，以及分层版税。
AI制药明星企业：Flagship孵化，累计融资超7亿美元
Generate成立于2018年，总部位于美国马萨诸塞州，旨在通过AI技术来理解蛋白质序列、结构与其功能之间的关系，从而从头设计前所未见的全新蛋白质，定制蛋白质疗法，以改善肿瘤学、免疫学和传染病等领域的药物开发。
该公司由风投机构Flagship Pioneering孵化，在Flagship的实验室部门进行了两年的基础研究，并于2020年9月正式“亮相”。成立至今，公司融资表现突出，目前已完成多轮融资，累计融资额超7亿美元。
2020年9月，Generate获得Flagship的5000万美元融资。2021年11月，公司完成了3.7亿美元B轮融资。
2022年底，Generate公司开发出的Chroma生成式AI模型引发了行业的震动，首次大规模将扩散模型用于精确的蛋白质设计，能够生成自然界中完全不存在的具有良好生物物理及治疗特性的全新蛋白。在此后的2023年9月，资本寒冬之下，公司逆势完成了2.73亿美元的大额C轮融资。值得一提的是，C轮投资方还包括制药巨头安进以及AI计算领导者英伟达。
合作方面，在此次与诺华的合作之前，Generate曾于2022年1月与安进达成了一项研究合作协议，针对5个临床靶点开发蛋白质疗法，该协议的潜在交易价值为19亿美元。此外，公司也在与Roswell Park、MD安德森癌症中心等合作，以开发蛋白质和CAR-T疗法。
Generate公司认为，生成式生物学标志着一个由生成式AI驱动的疗法开发的根本性转变，这种方法不仅超越了自然界中所能发现的蛋白质，并且能够生成用于解决现有或新出现的治疗需求的新型蛋白质，有望开创一个全新的可编程药物时代，让药物研发更快、更便宜、更灵活。
目前，Generate已搭建了丰富的管线，涉及肿瘤、免疫相关疾病、感染性疾病等，最快的项目已经进入I期临床。
MNC加码AI制药，巨头跑步入场
与Generate的合作，反映了诺华对AI制药发展前景的看好。仅在2024年，诺华就已在AI制药领域达成多项投资布局。
比如，在今年1月，诺华宣布与谷歌 Alphabet 旗下的数字生物技术公司Isomorphic Labs达成合作，利用其AI平台为尚未公开的靶点开发小分子药物。根据合作协议，诺华预付款3750万美元，里程碑付款高达12亿美元，还将资助Isomorphic的部分研究费用，双方就三个靶点合作开发药物。Isomorphic公司的重点方向亦是通过AI实现蛋白质结构预测。
蛋白质是生命活动的执行者，但创造它们却是一项复杂的任务，需要数十亿年的进化。基于计算的蛋白质设计，旨在通过可编程的方式自动设计功能蛋白来缩短这一漫长的进化过程。该领域在过去几十年里取得了相当大的进展，但还不足以达到自然界中天然蛋白质的复杂性和多样性。
相比之下，生成式AI强调从头设计全新的蛋白质，超越自然界所能达到的范围。通过Chroma模型，Generate可以利用生成式AI的力量来推断控制蛋白质序列、结构和功能之间关系的可归纳原则，进而快速设计具有广泛治疗特性的新型蛋白质分子，这将对医学、材料科学和其他领域产生重大影响。
此次合作也相当于是把Generate公司的The Generate Platform平台优势与诺华在靶点生物学、生物制剂开发和临床开发方面的专业知识和能力结合起来。平台将以机器学习与高通量实验验证相结合，创造新的治疗方法，以加快药物发现和开发的步伐。
事实上，不止诺华，包括辉瑞、强生、阿斯利康、默沙东在内的多家跨国药企均将AI制药作为战略布局的重要组成部分，并在不断加大加深与AI制药企业的合作范围。相比早年间基础的化合物筛选，如今两方之间的合作内容更加丰富。
从各自角度来看，MNC普遍看好AI在药物开发中的应用，并将其视为提高效率、降低成本和加速药物上市时间的关键工具。同时，MNC有资金、有数据，更有丰富的药物研发经验，但MNC一般不会自己开发所有的工具，大多数情况下更倾向于使用专业公司开发的工具。
对于AI制药公司来说，与MNC的合作则是获取必要资源、加速药物开发进程和拓宽业务范围的机会。AI制药公司往往在某一个特定的技术方面或疾病领域做的非常精深。如果AI制药公司能够有独特的技术解决MNC的痛点，并且能够帮助MNC理解AI制药平台的技术优势，往往会受到MNC的青睐。
相较海外，国内AI制药行业起步较晚，但自2015年起，英矽智能、晶泰科技、亿药科技、星药科技、望石智慧、燧坤智能等诸多AI制药初创企业涌现。同时，药明康德等传统药企通过战略合作或股权融资等方式切入AI制药赛道，百度、腾讯和阿里巴巴等互联网大厂也纷纷布局此领域。
AI制药虽然取得了不少成果，但目前还处于发展初期，诸多问题还有待解决，如监管和伦理问题、高质量数据共享、跨学科人才等等。或许AI制药距离技术走向市场还有很长的距离，但未来生成式AI必将深刻改变药物研发模式。
* 参考资料：
专访Generate：融资超7亿美元的AI蛋白质独角兽，如何炼成的？——智药局
超100亿美元！MNC为AI制药下重注——动脉网
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